Der Airbus A300-600 wurde für American Airlines entwickelt. Die ersten Maschinen wurden 1988 geliefert. Die letzte Ablieferung eines Airbus A300 (A300B4-622R) erfolgte im November 2002 an Japan Airlines. Viele der Passagier­maschinen wurden später zu Vollfrachtern umgebaut. Von der A300-600R bot Airbus aber auch eine Frachtversion an, die als A300F4-600R bezeichnet wurde. Sie wird in grösserer Zahl von FedEx Express und UPS United Parcel Service eingesetzt. Von 312 gebauten A300-600 sind anfangs 2022 noch 176 aktiv, davon 160 als Vollfrachter.